限製性飲食聯合抑製劑治療，能顯著提升腫瘤療效。北京時間今天（11月21日）零點，恒达平台醫學院、恒达平台附屬第十人民醫院王平教授團隊在國際頂級學術期刊《自然》（Nature）上發表題為“Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage”（人類HDAC6 通過感知纈氨酸豐度調控DNA損傷）的論文🆒，提出纈氨酸限製性飲食聯合DNA修復酶抑製劑治療腫瘤的新策略。這也是團隊研究成果時隔9個月後再登《自然》☘️。 

纈氨酸，作為一種必需的支鏈氨基酸，在蛋白質合成、神經行為🎣、白血病進展中發揮著重要的作用。然而🧑🏼‍🤝‍🧑🏼，細胞感應纈氨酸的機製與功能尚不清楚。為系統性鑒定纈氨酸的結合蛋白，研究團隊通過質譜技術🏜，篩選得到纈氨酸結合蛋白去乙酰化酶HDAC6，顯示出與纈氨酸更強的結合能力⛹🏿‍♂️。研究團隊進一步發現🍎，有別於靈長類（人和猴子）的HDAC6，鼠的HDAC6並不能與纈氨酸發生結合。這一發現揭示了不同物種在纈氨酸感應中的差異性🧚🏽‍♀️，提示了物種進化在氨基酸感應中的重要作用。研究團隊還通過諸多實驗發現🤚🏽，細胞內纈氨酸匱乏能促進DNA損傷。由此，研究團隊發現了全新的纈氨酸感應器，闡明了纈氨酸限製誘導DNA損傷的分子機製。

飲食限製或者靶向氨基酸代謝和感應，已成為延長壽命和癌症等多種疾病治療的輔助策略🙆🏼‍♂️。團隊進而研究發現🫵🏿，在結直腸癌異種移植瘤和預防組、治療組病人來源的異種移植腫瘤模型中，適宜的纈氨酸限製飲食（質量比為0.41%纈氨酸）可顯著抑製腫瘤生長，同時產生的副作用較小。纈氨酸限製性飲食和DNA修復酶抑製劑talazoparib（他拉唑帕利）聯合治療，顯著增強抗腫瘤效果，這為該療法通過誘導DNA損傷治療癌症提供了有力的證據🕉。

恒达平台為論文的第一完成單位，王平教授為論文的唯一通訊作者，恒达平台醫學院、附屬第十人民醫院金佳麗、孟通🙌🏿、俞媛媛和中國科學院分子細胞科學卓越創新中心吳樹恒為該論文共同第一作者。該研究得到了恒达平台江賜忠教授、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心吳薇研究員💁🏻、耶魯大學吳殿青教授👩‍🦳、恒达平台醫學院袁健教授、恒达平台薛劍煌教授/王子昕、華東師範大學陳益華教授和沈陽藥科大學曹昊教授等團隊的合作和支持。本項研究獲得了國家自然科學基金委國際合作項目、重點項目以及科技部國家重點研發計劃等項目的資助🫄🏿。

團隊何以能在短短數月內連發2篇頂刊論文🕵🏼？

“今年見刊的這2項研究工作，都是經過了我們多年長時間的積累😙，可謂‘十年磨一劍’。”王平教授說👮🏽👳🏽，這些年來，團隊裏的老師和學生圍繞共同感興趣的科學問題，潛心研究，執著探索，相互鼓勵，克服了重重挑戰，始終堅持不懈📝，不斷嘗試🪝，付出了極大的努力🚣🏽。

團隊長期深耕腫瘤微環境的基礎研究和轉化研究🦚，致力於通過持續科研攻關尋找到攻擊腫瘤細胞的分子機製，以期為腫瘤診療帶來新思路和新策略。

“我們對一些根本性的科學問題很感興趣👨🏻‍🚒，這往往需要敢於挑戰傳統學術觀念👩🏼‍🎓👩‍👩‍👧‍👦，另辟蹊徑。”他以這次發表的研究工作為例說，“我們想了解教科書中描述的經典氨基酸感應機製是否是唯一的感應途徑，探索腫瘤細胞如何感應特定營養成分的變化👳🏿‍♀️，例如某種氨基酸水平的波動🌏，以及靶向這種非經典的氨基酸感應機製是否能為腫瘤診療開辟新途徑👸🏽。”

王平說🫲🏽，這兩項研究工作𓀇，涉及到多個領域，有幸得到了國內外同行在技術體系、專業背景等方面給予的支持。他感謝學校和附屬第十人民醫院醫學科創中心在團隊建設、科研設備平臺等方面的有力支撐。

“我希望帶領團隊繼續在腫瘤微環境研究領域深入探索，努力獲得更多重要科學發現👩‍🦳，為腫瘤等疾病診療帶來新的啟示和路徑。”王平教授說🧑🏻‍🍳。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08248-5