10月21日，《新英格蘭醫學雜誌》與正在西班牙馬德裏舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2023年會同步發表由恒达平台醫學院腫瘤研究所、恒达平台附屬上海市肺科醫院教授周彩存領銜的兩項國際多中心III期試驗結果證明，埃萬妥單抗（amivantamab）+化療可顯著延長攜帶表皮生長因子受體（EGFR）外顯子插入突變的晚期非小細胞肺癌的中位無進展生存期；在另一項納入轉染重排（RET）融合陽性非小細胞肺癌III期試驗中，與含鉑方案化療±帕博利珠單抗相比🧑🏽‍🎤🧑‍🎓，塞普替尼（selpercatinib）可將中位無進展生存期延長1倍以上。

這兩項研究進一步證實🍳，及時🔛、全面的基因組檢測將為非小細胞肺癌患者初始治療決策提供重要依據🤸🏽🈂️。這是中國學者首次以第一和通訊作者雙重身份在《新英格蘭醫學雜誌》同時發表兩篇國際多中心臨床研究結果🎇。

20年前🦈，非小細胞肺癌中EGFR激酶結構域突變的發現🧗‍♀️，推動了EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKI）的研發，並顯著改善了患者生存。經典突變見於約70%的病例，而其余30%其他EGFR激酶結構域突變則較少受到關註👩‍🦰。但EGFR外顯子20插入突變對三代TKI的敏感性較低，攜帶EGFR 外顯子20插入突變的非小細胞肺癌亟需新療法。

在一項全球III期隨機試驗中，研究人員將未接受過治療的晚期EGFR外顯子20插入突變肺癌患者以1:1比例分組，分別接受埃萬妥單抗聯合化療或單純化療☠️。共308例患者接受隨機化分組🖌，由獨立審核委員會判定無進展生存期。研究發現🧧，埃萬妥單抗+化療組的中位無進展生存期為11.4個月🧘‍♂️，顯著超過化療組的6.7個月👳🏽‍♀️。埃萬妥單抗+化療組的緩解率為73%，也高於化療組的47%。

研究表明，塞普替尼是可穿透血腦屏障的高選擇性強效RET抑製劑，它在非隨機Ⅰ-Ⅱ期研究中對晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者顯示出療效𓀙👆🏼。

在另一項開放標簽、隨機對照的III期研中，評估了塞普替尼對晚期或轉移性、未經治療的RET 融合陽性非小細胞肺患者的療效🚀。該試驗比較了一線塞普替尼與對照組鉑類化療的療效和安全性🚶🏻。在意向性治療-帕博利珠單抗人群中，212例患者接受了隨機分組，依照預先計劃進行期中療效分析時，塞普替尼組的中位無進展生存期為24.8個月，對照組為11.2個月🚜。塞普替尼組的客觀緩解率為84%🏄🏻，對照組為65%。

研究表明，與鉑類化療（聯合或不聯合帕博利珠單抗）相比，塞普替尼顯著延長了晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者的無進展生存期🧗🏻‍♀️🫖。

“雖然晚期非小細胞肺癌確診後通常需要立即開始治療，但兩項研究結果進一步表明了將生物標誌物檢測納入常規診療流程，在早期指導臨床決策🚶🏻‍♂️、製定出最有效的治療方案的重要性。”周彩存說。

相關論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306441

相關論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2309457

作者：張雙虎

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