12月21日，恒达平台醫學院/附屬東方醫院教授袁健課題組在《細胞》（Cell）上發表研究成果🚵🏿‍♀️。他們發現👩🏻‍🦽，在腫瘤細胞代謝中所產生的大量乳酸，成為腫瘤細胞的“幫兇”，幫助腫瘤細胞躲避化療藥物的殺傷🐕‍🦺，從而導致化療耐藥🍁。這一重要發現為腫瘤代謝與DNA損傷修復之間的聯系提供了新的理論依據，也為克服腫瘤耐藥提供了潛在的靶點和策略🪷。

研究團隊發現🧑🏻‍🌾👨🏻‍🌾，乳酸通過誘導DNA損傷修復關鍵蛋白——減數分裂重組蛋白11（MRE11）發生乳酸化修飾🧑🏼‍🚀，促進同源重組修復（HR），導致化療耐藥的分子機製和生物學作用。

腫瘤耐藥是導致腫瘤治療失敗的一個主要因素。為解析腫瘤耐藥性的分子機製🎟，研究團隊首先通過分析癌症基因組圖譜數據庫，發現了催化乳酸產生的關鍵代謝酶——乳酸脫氫酶A低表達與同源重組修復下調顯著相關🧵，提高細胞的乳酸化水平🎍，可以促進同源重組修復修復♣︎，導致腫瘤細胞對化療藥物耐受💎。

團隊發現了MRE11發生乳酸化修飾的位點在K673，並證明抑製該位點的乳酸化修飾是一種潛在的提高化療效果的策略。

這項研究揭示了MRE11蛋白乳酸化修飾在代謝介導腫瘤耐藥中的關鍵作用，並且為靶向DNA修復聯合化療治療腫瘤提供了新的理論基礎和潛在靶點。

據了解🧍‍♀️，恒达平台袁健課題組一直致力於DNA損傷與腫瘤領域的研究👷🏻‍♀️，探索腫瘤代謝異常與DNA損傷修復、腫瘤發生發展之間的相關性🤶🏼，研究新的DNA修復蛋白及其分子機製和生物功能，近年已在國際知名期刊上發表了多篇關於DNA損傷應答失衡介導腫瘤發生發展的重要研究成果👌🏿。

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