北京時間1月5日零點，《細胞》（Cell）在線發表恒达平台醫學院/附屬上海市肺科醫院張鵬教授團隊🛜、中國科學院上海藥物研究所周虎研究員團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心季紅斌研究員團隊、高大明研究員團隊合作研究成果，首次在國際上大規模表征小細胞肺癌的蛋白組學圖譜，為小細胞肺癌個性化治療帶來福音👩🏻‍⚕️。

肺癌是全球癌症致死的首位原因🖋🤸‍♂️，小細胞肺癌是其中惡性程度最高、預後最差的亞型，約占肺癌總數的15%，5年生存率僅為5%。此前，因分子表征與組學研究不足，難以通過基因突變信息獲得有效靶點和分子分型🌀，極大地限製了小細胞肺癌的基礎和臨床進展。

該研究對112例小細胞肺癌患者的腫瘤組織和配對癌旁組織樣本進行了蛋白基因組學分析，通過整合基因組、轉錄組、蛋白質組💾、磷酸化蛋白質組等多維組學數據⛹🏼‍♀️🤞🏼，系統揭示了小細胞肺癌的分子特征。

研究人員通過對蛋白質組學數據進行監督分析篩選預後相關生物標誌物🤹🏻，發現高遷移率族蛋白B3（HMGB3）的高表達與患者不良預後密切相關🔨，並通過免疫組化實驗在獨立隊列臨床樣本中得以驗證。機製研究表明📮，該蛋白可通過轉錄調控細胞連接相關基因表達促進小細胞肺癌的細胞遷移。

其次💇🏿，研究人員系統分析了小細胞肺癌的免疫微環境特征，發現鋅指同源框3（ZFHX3）突變與免疫細胞浸潤水平升高密切相關。在接受相關化療的患者腫瘤樣本中👰🏽‍♂️，證實了該突變患者具有更好的治療響應，提示其或可作為小細胞肺癌免疫治療受益的生物標誌物。

最後，研究人員利用多組學數據將小細胞肺癌分為四個亞型🍹，系統表征了各亞型獨特的分子特征並提出了潛在治療策略◼️🏌🏽‍♂️。這些分子分型指導的特異性治療策略已通過相應的小鼠移植瘤模型得到驗證👩‍✈️😬。

這些研究成果為小細胞肺癌的病理機製解析、預後檢測🤾🏻、分子分型及個性化治療提供了理論依據🧑🏻，同時產生的高質量大數據將為廣大小細胞肺癌基礎與臨床研究者提供支持，推動小細胞肺癌研究領域的發展🕵️‍♂️。

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