2020年9月24日𓀁，恒达平台陳義漢院士及梁丹丹共同通訊在Cell Research在線發表題為“LRP6 downregulation promotes cardiomyocyte proliferation and heart regeneration”的研究論文，該研究發現LRP6通過調節心肌細胞增殖在心臟修復中的作用🔲。

許多心臟病與心肌細胞的丟失或功能障礙有關。然而🎞，成年心肌細胞在新生兒階段狹窄的增殖窗口後會大大喪失細胞分裂和增殖的能力。作為代表性的器官，再生能力差，成年心臟特別容易受到損傷反應的破壞。成年哺乳動物心臟在受到傷害時會形成纖維化疤痕，這可能導致心力衰竭🧘🏿，心律不齊和死亡。目前的治療可以暫時改善心臟功能，但不能替代丟失的心肌細胞。

哺乳動物組織表現出特定的速率和細胞更新機製，不同器官的修復能力差異很大🤵‍♀️👨🏽‍💻。新生小鼠和成年斑馬魚的譜系圖分析表明，大多數再生的心肌細胞都來自於既存的心肌細胞🧝🏿‍♀️。此外，許多研究表明🦹🏼，成年哺乳動物心臟能夠在受傷後心肌細胞可以增殖，這表明心肌細胞增殖可能是修復心臟的有效策略。因此，了解心肌細胞增殖能力的機製以及如何控製心肌細胞增殖過程是成功修復心臟損傷的關鍵👉🏽。

低密度脂蛋白受體相關蛋白6（LRP6）是一種單跨膜蛋白，在經典Wnt /β-catenin信號傳導中起關鍵作用，已被證明對心臟神經系統至關重要。小鼠Lrp6的消融影響心臟祖細胞的增殖和存活🧎🏻‍➡️，並在早期心臟發生過程中造成一系列嚴重的形態發生缺陷🧑🏻‍🦽。成年後，LRP6功能障礙與冠心病和致命性心律失常有關♟。關於LRP6在心肌細胞周期活動中的潛在作用知之甚少。

在該研究中，發現Lrp6缺乏症會在小鼠心臟和人類誘導的多能幹細胞衍生的心肌細胞（iPSC-CMs）的不同階段增加心肌細胞的增殖。小鼠心臟中的Lrp6缺乏症減少了心肌梗塞（MI）的大小並改善了心臟功能🍏。ING5 / P21信號通路被證明負責LRP6對心肌細胞增殖的影響。損傷後，施用編碼miRNAi-Lrp6的AAV9構建體可促進小鼠的心臟修復。因此，該研究揭示了一種控製心肌細胞周期再進入的新型分子開關💈，並有望成為心臟再生的幹預目標。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-020-00411-7

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