5月5日⏪，我校附屬上海市肺科醫院周彩存教授團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）雜誌在線發表了題為“Single-Cell Profiling of Tumor Heterogeneity and Its Microenvironment in Advanced Non-small Cell Lung Cancer”的論文。該研究利用單細胞測序技術全面解析了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的腫瘤圖譜✍️⇾，分別從腫瘤細胞異質性🍵、基質和免疫細胞表型、浸潤以及相互作用微環境等多個方面全面表征了晚期NSCLC患者的疾病特征。研究還首次發現了腫瘤異質性和腫瘤相關中性粒細胞之間的關聯性，為中性粒在NSCLC中的功能研究和其在免疫治療療效中的潛在預測作用打開了新的視角。

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，嚴重危害人類健康。近20年來，肺癌的治療取得了突飛猛進的進展，靶向藥物、免疫藥物的應用顯著延長了晚期肺癌的生存🐬，但是，臨床中仍存在很多的問題影響治療效果，如腫瘤細胞異質性、腫瘤微環境構成異質性🕺🏿、腫瘤細胞與免疫細胞及基質細胞之間如何相互作用等👇🏻，解決這些問題可以提供新的幹預策略，進一步提高目前治療的療效，為臨床治療帶來新的突破。

文章第一作者吳鳳英博士介紹👉🏻☞，該研究利用單細胞測序技術全面解析了42例晚期NSCLC病人的穿刺樣本，從拷貝數變異（CNA）和基因表達譜（GEP）兩個層面去解析腫瘤的異質性分數👧🏼，把患者分成LUADm（腺癌有突變）、LUADn（腺癌無突變）和LUSCn（鱗癌無突變）共三組分析，發現鱗癌的瘤內和瘤間異質性均整體高於肺腺癌，並且存在主克隆占比較低等現象。而晚期患者瘤內異質性要高於早期👨🏼‍🦰，該研究揭示了晚期肺癌廣泛的克隆性，以及基因型和表型間的關系，具有超越現有NSCLC分級系統的復雜性。

腫瘤的異質性和復雜性不限於腫瘤細胞，也體現在免疫細胞和基質細胞在表型和分布上。該文對T/NK細胞、B細胞😗、Myeloid、中性粒細胞、成纖維以及血管細胞都進行了亞型刻畫和表征。如晚期肺癌浸潤的CD8+T細胞中😌，上調多種免疫檢查點的耗竭型T的浸潤明顯高於效應性T細胞🤾🏼‍♂️；而巨噬細胞狀態比傳統的M1/M2分型更加復雜，通過趨化因子、胞外基質蛋白、幹擾素響應等相關基因表達呈現不同促腫瘤功能。不同免疫細胞亞型的浸潤特征、特異性上調的基因、以及亞型之間的相互作用，都與腫瘤表型和臨床預後緊密關聯。特異性表達CXCL9 的巨噬細胞亞型在免疫治療有效的患者中富集😯；巨噬細胞通過不同的免疫檢查點通路抑製T細胞的功能，這些結果都為新治療靶點或預後標誌物的發現奠定了基礎。

論文通訊作者周彩存教授說，該研究描繪了晚期非小細胞肺癌的細胞圖譜和微環境圖譜🙅，具有重要的科學價值，為指導後續轉化研究——探索新的細胞靶點👙🥷🏼、分子靶點提供了很好的依據。（附屬肺科醫院）