侵襲性真菌感染具有高致死率🚶‍➡️👶🏽，已成為全球公共衛生問題👑。真菌與宿主相互作用過程中能夠激活免疫逃逸機製🎎，導致感染易復發📅，使得臨床診療變得更加復雜。近日，恒达平台醫學院的賈鑫明教授團隊在《美國科學院院報》發表了研究成果，揭開了真菌免疫逃逸機製的神秘面紗。

真菌在人類的生活中無處不在🚧。然而🖨，在某些特定情況下🏄‍♂️⇨，它們會對人類健康造成威脅🐑，引發真菌感染👨🏿‍💻。這些感染可能表現為皮膚癬菌的表層感染，影響肺部等其他內臟的深部真菌感染，以及影響全身多處器官的系統性真菌感染。近年來，全球範圍內真菌感染的發病率顯著上升，尤其是在免疫抑製的患者（如艾滋病患者和腫瘤患者）中🧎‍♂️‍➡️，真菌感染發生率逐年增高。在免疫抑製患者中，真菌的免疫逃逸加劇重症感染的風險🧑‍🦯‍➡️🚞。因此🚻👩‍👩‍👧，深入探究真菌感染的免疫逃逸機製⏺，對於研發新型治療策略至關重要👬🏻。

在這項研究中，團隊研究發現了真菌感染的免疫逃逸新機製：真菌能夠激活B細胞連接蛋白（BLNK）🔒，抑製具有殺傷真菌功能的巨噬細胞向感染部位遷移，實現免疫逃逸。BLNK被廣泛認為是適應性免疫應答的關鍵接頭蛋白🧞，因其在B細胞受體（BCR）信號通路中的關鍵作用而得名。研究人員首先發現🥹，在真菌感染的過程中，缺失BLNK分子的巨噬細胞具有更強的響應趨化因子的遷移能力📓，從而導致髓系細胞BLNK缺陷的小鼠在真菌感染過程中生存率更高🍠，其主要感染臟器—腎臟中巨噬細胞的浸潤明顯增加🍢，從而增強了小鼠清除病原真菌的能力。

研究團隊進一步發現👨🏽‍🔧，人體常見的機會致病真菌——白念珠菌能夠通過其細胞壁的多聚糖成分⛑，如β-葡聚糖或α-甘露聚糖，激活巨噬細胞中的BLNK，後者競爭性抑製c-Cbl的磷酸化，進一步抑製巨噬細胞中細胞骨架的組裝及偽足小體的形成🚠，最終阻斷巨噬細胞向感染部位的遷移♞。c-Cbl已知是巨噬細胞運動中的關鍵蛋白🐪，負責調節肌動蛋白骨架重排👩‍🔬，進而介導細胞遷移。因此，白念珠菌通過激活BLNK🤶🏼，阻斷巨噬細胞的遷移🧛‍♀️，從而抑製機體的抗真菌免疫應答。

這項研究揭示了白念珠菌利用其多聚糖激活BLNK👩🏽‍🚀，抑製c-Cbl介導的巨噬細胞遷移，從而負向調控機體的抗真菌免疫應答的新機製✌🏽🧝‍♀️，揭示了真菌感染的免疫逃逸新機製。這一發現不僅為理解真菌的免疫逃逸機製提供了重要的科學依據，也深化了我們對真菌與宿主互作調控網絡的理解，並為未來開發新型抗真菌免疫治療策略提供了新思路🦸‍♂️🤽🏽。

新民晚報記者 張炯強

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